有关红豆杉

红豆杉

基本资料

中文名：红豆杉

学名：Taxaceae

别名：紫杉，赤柏松

属：红豆杉属

历史：第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有250万年的历史。

开发价值：常绿针叶，结樱桃大的奇特红豆果，是第四世纪冰川后遗留下来的世界珍稀濒危植物，全世界自然分布极少，并列为国家一级重点保护植物，其木材细密，色红鲜艳，坚韧耐用，为珍贵的用材树种。特别由于含有抗癌特效药物紫杉醇而非常珍贵，这种神奇的药物是继阿霉素和顺铂之后，目前世界上最好的抗癌药物，是迄今国际市场最畅销，最热门的新型抗癌药物，也是晚期癌症患者的最后一道防线，具有极高的开发利用价值。

生态习性

红豆杉南北各地均适宜种植，具有喜荫，耐旱抗寒的特点，要求土壤PH值在5.5～7.0，可与其他树种或果园套种，管理简便，

其中东北红豆杉，它是第四纪冰川遗留下的古老树种，在恶劣的气候条件下，顽强的生命力使之在地球上已生活了250多万年。它不但侧根发达、枝叶繁茂、萌发力强、而且适应气候范围广、对 土质要求宽、还耐修剪、耐寒、耐病虫害。而且可以长成高大的乔木、有的单株甚至可以生长上千年不衰，即可以用做药用品种，还可以用做绿化品种，东北红豆杉在民间百姓传说中，素有“风水神树”之称。

形态特征

红豆杉属常绿乔木，胸径有1米之多，高达20米。它对于所生长的小环境要求很特别，在海拔2500-3000公尺的深山密林之中才可以见到它的踪影，成材需50--250年。

得名由来

红豆杉这类植物近年来是植物界一位走红的名星。因为它可提炼紫杉醇，所以是国际上公认的防癌抗癌药剂，同时又是国家一类保护树种。红豆杉的红豆，宛如南国的相思豆，外红里艳，可以寄托人们的相思。红豆杉得名也是因为它生长着与红豆一样的果实，故得名红豆杉。

分类

红豆杉分类一

红豆杉的分布及种类：

除澳洲的Austrotaxus Spicata一种产于南半球之外，其余红豆杉均产于北半球。 我国红豆杉有4种1变种，分布于我国大部分地区。 东北红豆杉主要分布在吉林省长白山和黑龙江一代，辽宁东部山区也有少量分布。 云南红豆杉主要分布在 滇西与地州16个县总面积约9万平方公里， 其特点分布广， 生长分散，无纯林，多为林中散生木。 南方红豆杉主要分布在 滇东、滇西南， 滇东纯林，多为林中散生木。 西藏红豆杉主要分布在云南西北部，西藏南部和东南部。

红豆杉功效： 利尿消肿、治疗肾脏病、糖尿病、肾炎浮肿、小便不利、淋病等。 温肾通经、治疗月经不调、产后瘀血、痛经等到有效的功效。

红豆杉分类二

全世界的红豆杉根据生长地域和生物学特性可分为11个种类，除澳洲的AUSTROTAXUS SPICATA 产于南半球外其于分别分布在北半球的温带至亚热带地区。我国有4个种类和一个变种。

1、东北红豆杉（T.CUSPIDATA STEB.ET IUCC）主要分布在吉林长白山和黑龙江一带，辽宁东部山区也有少量分布。

2、云南红豆杉（T.YUENNAN ENSIS CHENG ET L.K.FU）主要分布在滇西与地洲的16个县，总面积约九万平方公理。其特点是分布广、生长分散、无纯木林，多为林中散生木。

3、西藏红豆杉（T.WALL ICHIANA IUCC）主要分布在云南西北部、西藏南部、和西南部。

4、中国红豆杉（.CHINENSIS （PILGER） ROHD）

5、南方红豆杉（T.CHINENSIS VAR MAIREI（LEMEE ET L‘EVL）CHENG ET L.K.FU）主要分布在滇东、滇西南、滇东纯林，其它多为林中散生木。

6、曼地亚红豆杉、是二十世纪末引种我国的杂交品种。其母本是东北红豆杉（T.CUSPIDATA）.父本是欧洲红豆杉（.T.BACCDFA）.在美国和加拿大不过80年的历史。曼地亚红豆杉多为灌木型，由于其只能长成灌木，不能长成乔木，所以是绿化的好品种。

从全球范围看，虽然红豆杉在美国、加拿大、法国、印度、缅甸及中国都有分布，但亚洲的红豆杉储量最多。其中中国的红豆杉储量是全球储量的一半以上，在全球的11个品种中中国就有5种。

药用价值

癌症药物的新来源：紫杉酚（taxol）是一种有效且常用的癌症药物，但它目前仅能采自于一种濒危植物的针状叶，人们对该药的需求很可能超出这种树的生产能力。最近，研究人员在美国化学协会举行的会议上宣布说，他们已经从榛树和真菌中分离出了这种化合物。这一发现可能会为该药提供一个充足的新来源，也可能使其成本大幅度降低。紫杉酚属名paclitaxel，是全世界癌症药物销售量最大的药物之一。它被用于治疗子宫癌和乳腺癌，许多乳腺癌治愈者仍服用该药以预防癌症的复发。虽然现在这种药物的供应仍很充足，但很快需求可能会增加：调查人员正在测试该药对阿耳茨海默氏病、多样性硬化以及其它癌症的疗效。如果该药对上述疾病确实有疗效，那么药物将变得供不应求。因为该药的生产是先从太平洋红豆杉的针状叶中提取先导化合物，再对其加工而成的。太平洋红豆杉是一种濒危植物，生长在北美太平洋西北沿岸。美国俄勒冈州波特兰大学的化学家安杰拉・霍夫曼一直在寻找办法，提高红豆杉中紫杉酚的产量。出乎意料，她在另一个完全无关的研究课题中发现了该化合物的一个新来源。她和她的同事当时正在研究榛树，想搞清为什么榛树中有些更易患上枯萎病。这种枯萎病在俄勒冈州的威拉米特河谷毁坏了成片的榛树林。研究人员从几种类型的榛树中得到了提取物，并对这些样品进行了纯化和分析，霍夫曼在其中发现paclitaxel的化学特征。霍夫曼和她的同事发现，榛树的树叶、树枝和果实中都含有paclitaxel，虽然含量仅有红豆杉的 10%。他们同时发现生长在榛树上的真菌也可产生paclitaxel。戴维・霍克说，最终，有关真菌发现可能是最有价值的。戴维・霍克是美国马萨诸塞州伍斯特县一家药物公司的天然产品专家。他说，红豆杉中也含有产紫杉酚的真菌。霍克强调，如果能用真菌在大缸里产生这种药物，“这将肯定是很有价值的”。

红豆杉的药用价值主要体现在它的提取物――次生代谢衍生物-――紫杉醇。根椐方唯硕博士（方唯硕------1997年毕业于中国协和医科大学、药物化学博士曾师从于梁晓天教授）的研究结果，紫杉醇最早是从短叶红豆杉的树皮中分离出来的抗肿瘤活性成份。是治疗转移性卵巢癌和乳腺癌的最好药物之一，同时对肺癌、食道癌也有显著疗效，对肾炎及细小病毒炎症有明显抑制。紫杉醇的抗癌机理是：紫杉醇能与微量蛋白结合，并促进其聚合，抑制癌细胞的有丝分裂，有效阻止癌细胞的增殖。

为减少对野生红豆杉资源的破坏，人们又开始用红豆杉的枝茎叶部分，提取前体化合物10----去乙酰巴卡亭Ⅲ、然后用半合成办法制备药用紫杉醇。紫杉醇是目前世界上公认的广谱、强活性、抗癌药物，具有独特的抗癌机理。

国外最早报道是1971年美国从红豆杉中提取紫杉醇，美国食品医药管理局 （FDA）1992年批准用于临床，经证明对多种癌症有疗效，由其是对卵巢癌、乳腺癌的治疗获得成功，治愈率达33%，有效率75%.用美国肿瘤研究所（NEI）所长BRODER的话说：紫杉醇是继阿霉素、顺铂之后十五年来，人类与各种癌症相抗争时，疗效最好、副作用最小的药物。

另一方面，全球范围内，世界各国对传统医药的治病方法和治疗原理逐渐接受（传统医药是指在现代医药出现以前，保护和恢复健康的医疗方法）。中国在传统医药方面有着悠久的历史，如中药麻醉、针灸、中草药等。

经权威部门鉴定和相关报道，中国境内的红豆杉在提练紫杉醇方面都具有一定的含量。以东北红豆杉和南方红豆杉的含量较高，由其以生长环境特殊的东北红豆杉含量为最高（含量可达万分之二）。独特的气候条件有利于植物体内干物质的沉积。如把东北红豆杉适当南迁可增加生长期、改善生长环境有利于植物体内有效成份的合成，提高含量和品质。

目前，紫杉醇已成为世界销量第一的抗肿瘤药物。同时国外又在做紫杉醇对阿尔茨海默氏病及其它癌症方面的临床试验。

当前，人类获得紫杉醇的方法有：1.天然提取. 2.人工合成. 3.半人工合成. 4.生物发酵. 后三种方法大都停留在实验室阶段。

（1） 紫杉醇的生物合成：

紫杉醇的分子式为：C47H51NO14是萜类环状结构的天然次生代谢物。主要由紫杉烷环和侧链组成。研究其生物合成，对于人为定向的提高合成效率及克隆组合，形成关键的酶的基因，提高紫杉醇的产量意义重大。目前的关键是能否找到一两个关键酶的发现，并使得其基因纯化和基因克隆。克隆红豆杉基因能否突破还有待于观察，不过人们已经找到的假想途径，目前这些技术还处在实验室阶段。

（2）.紫杉醇的化学合成

根据研究及报道：从红豆杉植物中分离得到的10---去乙酰浆果赤霉素Ⅲ （巴卡亭Ⅲ），显然活性低于紫杉醇，但可以从红豆杉针叶中提取。该物质经过四步化学过程可合成紫杉醇。为解决紫杉醇新来源途径，取得重大进展。以NICOLAOU博士为首的美国研究小组在1994年报道通过化学方法全合成紫杉醇的结果。但化学合成从实质意义上说还没有取得彻底的突破，目前还不具备应用价值。

（2） 紫杉醇的微生物合成

STTERLE等从短叶红豆杉韧皮部分， 分离得到一种寄生真菌（taxo myces an dreanae）.可以在特定的培养基中产生紫杉醇及相关烃合物，但由于目前产量极低，所以还不能在生产中得到应用。重组DNA技术可望提高紫杉醇的产量。

通过研究还发现：根是除树皮外紫杉醇含量最高的器官。人们利用发根农杆菌（agrobac terium rhizogenes ）浸然红豆杉植物外植体诱导生根。这一办法不需外援激素，发根生长迅速，遗传性状稳定而受到重视。如能把寻找合成紫杉醇或其类似衍生物，从微生物合成途径中，定向得到关键酶和克隆红豆杉相关基因结合起来，可使这一方法得到突破

具第五界北京生物医药发展论坛介绍，从植物中提取紫杉醇的发展过程大体情况是：

从60年代起，抗癌新药的发现主要是从原始植物的代谢产物中寻找，就是目前正在使用的几种抗癌化疗试剂，也不是从高等植物中提取的化合物。

比如：从长春花中分离出的“长春花类生物碱”

从盾叶鬼臼中分离得到的“表鬼臼毒素”类衍生物。

从喜树中分离得到的“喜树碱类衍生物”

以至到现在的从红豆杉中分离得到的“紫杉二帖类”成份等。

提取紫杉醇所需的相关技术和设备：

1. 用红豆杉提取紫杉醇的关健技术及相关资料.

2. 紫杉醇含量的精度测定方法及质量标准及相关资料.

3. 去杂超净设备.

4. 高压液相色谱仪及液相色谱分析拄等。

几种应用紫杉醇制成的抗肿瘤药物：

1. 达克素

黑龙江红豆杉科技有限公司生生产，广谱抗癌药用于治疗乳腺癌、卵巢癌和起它细小病毒炎症。

2. 红豆杉胶囊

重庆赛诺公司生产，是利用吸附提取和分散制剂等技术研制的纯中药，用于中晚期癌症的治疗.

3. 普兰特

广谱抗癌药，促进微管蛋白的聚合，并使其不易解聚。从而抑制癌细胞的分裂。对宫颈癌、乳腺癌、及小细胞肺癌、黑色素癌有明显疗效。

4. 美国施贵宝公司的：紫杉醇静脉住射剂或输液。

5. 施贵宝公司与欧洲罗氏跨国公司生产的：新复方紫杉醇制剂、用于治疗棘手的晚期乳癌、半全身 （癌细胞）扩散症，为众多晚期乳癌带来福音。

园林绿化价值

每亩可定植种苗2000株，三年后年产枝叶1吨以上，房前屋后，荒坡空地，道路两旁也适宜种植，一次种植，长年受益，效益显著。红豆杉树形美丽，果实成熟期红绿相映的颜色搭配令人陶醉，可广泛应用于水土保护和林、园艺观赏林，是新世纪改善生态环境，建设秀美山川的优良树种。

在园林绿化，室内盆景方面也具有十分广阔的发展前景，如利用珍稀红豆杉树制作的高档盆景，在北京、上海、深圳等地卖到30万元/盆，成为城市绿化和家居美化新贵，被人们形象地称为珍贵的“摇钱树”。

有用之祸

自冰川纪以来，红豆杉这种古老的树种就已生存于滇西，它木质坚硬，生长缓慢，从种子落地到长成大树，需100-250年的时间。若干年来，从来没有人去打扰它们宁静的生活，因为这种树对当地人来说没有用，最多只能做块砧板。

1971年，美国的两位化学家成功地从红豆杉的树干中分离出一种物质，起名紫杉醇，并发布了它的化学结构。1982年，紫杉醇在临床实验中被验证为对卵巢癌、睾丸胚胎癌、乳腺癌等癌症具有特效，且毒副作用远远小于当时发现的其他抗癌物质。研究结果披露后轰动一时，被誉为数十年来在这一领域的最重要发现。

自然界中的紫杉醇主要存在于红豆杉树的全身，而树皮的含量最高，达万分之一左右。但红豆杉是一种缓生树种，全世界非常稀少，美国早已将其列入保护树种。在亚洲，中国、缅甸、印尼等国拥有的野生红豆杉较多。

1992年，紫杉醇正式通过美国食品与药物管理局FDA认证，被批准上市。

1992年夏，第一波红豆杉树皮大战在云南省滇西北地区打响，大量商人涌向林区收购红豆杉树皮，这种情况在以前从未发生过。几个月后，收购又突然停止了，当地的林业部门记录了这次收购风潮。据知情者说，美国批准紫杉醇上市的消息传到中国后，一些投机分子认为其中有利可图，到红豆杉分布集中的滇西北进行收购，由于树皮销往美国很不方便，这次风潮自然停止了。但是，对于中国来说，这才是紫杉醇热的开始。

而在美国，自1992年后，紫杉醇在临床运用中被誉为抗癌三大首选药之一，身价也逐年水涨船高。手握专利的美国生产商将紫杉醇的价格越炒越高，达到每公斤三四百万美元，而供应量不超过100公斤。在这种情况下，许多美国医院更趋向于到外国购买紫杉醇，紫杉醇成了最有投资潜力的药品，全世界由此泛起紫杉醇投资热。

迄今为止，美国仍然为紫杉醇的最大消费国。中国生产的紫杉醇为粉剂，几乎全部出口到美国。需要特别说明的是，美国也有大量的野生红豆杉，但美国法律允许从境外进口紫杉醇，却绝不允许在其国内利用红豆杉。

由于发展中国家对红豆杉价值认识上和立法上的滞后，自1992年以后，全球除美国、加拿大等少数国家之外，关于野生红豆杉遭到人为破坏的报道不断出现在各环保网站和媒体上。

红豆杉的提取物 （TAXOL PACLI TAXEL）紫杉醇具有独特的抗癌机理，美国国立肿瘤研究所所长BRODER博士称紫杉醇是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是对多种癌症疗效好、副作用小的新型抗癌药物。二十世纪八十年代开始，美国、英国、俄罗斯、韩国、中国都相继开展了深入的研究。美国率先把研究成果应用于医学临床并在治疗各种癌症方面取得了显著的临床效果。从此人类在抗癌领域中又取得了新的突破。所以到目前为止以至在今后相当长的时间内，人类同癌症做抗争的的最有利的武器还只能是紫杉醇。

紫杉醇主要是从红豆杉的根、皮、茎、叶中来提取。由于提取工艺较为复杂，由其是在去除原液中的叶绿素的成份方面较为困难，在加之设备投资较大，由其是原料来源缺乏，紫杉醇的规摸性提取在我国发展较晚，二十世纪九十年代刚刚开始。

目前、全球每年大约死于癌症的病人在630万左右。仅美国、欧洲、日本每年就在400万人左右。治疗这些病人每年大约消耗1500---2500公斤紫杉醇。而全世界每年大约只能生产350-500公斤紫杉醇。其中美国可生产25--50公斤、中国只能生产50公斤左右…。因此紫杉醇的市场开发、应用潜力巨大。同时大规摸的培植红豆杉原料用材林基地，也蕴藏着巨大的市场商机。所以，红豆杉的身价也因此倍增。

在国外，加拿大的植源药物公司、美国的泰坦化学公司、美国的施贵宝 （BNS）公司是应用红豆杉开发紫杉醇最早、技术实力最强、经济实力最大的公司。由其是美国的施贵宝公司，二十年来一直独霸世界紫杉醇市场。该公司用做提炼紫杉醇的原料有相当数量是从中国进口，或通过其它途径获得，然后其产品紫杉醇针剂在反销中国从中获取暴利。

中国生产的紫杉醇（TAXOL）含量都在98%以上，出口价位一般在800元/克人民币，在国外每克紫杉醇被制成33克针剂，每支含紫杉醇大约30毫升，反销我国大约每支2500元/支 人民币。也就是说我国的癌症病人，每使用一克进口紫杉醇相当于付出了80000元人民币，是黄金价格的600多倍。

正因如此，中国的野生红豆杉，在短短的十几年中遭到了史无前例的砍伐和破坏，野生存量锐减。有的地区甚至已濒临灭绝。因此，保护现有资源、人工扩大红豆杉资源总量，就摆在了有识之士面前。

栽培技术方式

国家林业局曾对目前开展的 “红豆杉工程”做出过明确的批示：“红豆杉为我国一级保护树种，兼有很好的生态效益和极高的经济价值，国家支持在适当范围大力营造红豆杉林，社会各界以承包、租赁、拍卖、股份合作等多种形式参与造林绿化事业应予以提倡和鼓励”？quot；。苇河林业局红豆杉产业目前的发展目标是：资源储量世界第一、苗木产量世界第一。所以说“红豆杉工程”既是当务之急的挽救生命工程，又是造福人类的伟大阳光事业。

我国的红豆杉资源和世界上其它国家相比虽占一半以上，但从世界上的紫杉醇的需求量来看，还是远远不够的。自从1992年美国的食品药物管理局 （FAD）批准紫杉醇为治疗晚期的癌症药物以来，我国的野生红豆杉资源过度砍伐日益加重，野生红豆杉资源遭到了严重的破坏。而且野生红豆杉的很多生物学特性，又限制了自然群落的发展。据统计：世界上癌症的年发病人数在1000万以上，如按0.006%----0.06%提取紫杉醇，年需消耗红豆杉树皮700----1000吨。既使全球的红豆杉树皮全部采净，也仅能维持短期的需要。而且人工合成或化学合成紫杉醇的方法，目前还处在实验室阶段。所以，人工扩繁 发展红豆杉资源，建立红豆杉医用原料用材林基地就迫在眉睫。

目前红豆杉苗木的几种繁植方法

1. 先育种植法

红豆杉资源的保存和种苗的快速繁育，是解决紫杉醇用材林建设的基础，大面积营造红豆杉人工林是解决紫杉醇原料的关健。

用红豆杉种子繁育苗木时，要住意种子的储存方式，要沙种混藏或控温处理，这对越冬后出芽和打破休眠习性，具有很好的效果。播种前要搓伤种皮、温水浸种、药剂激素处理。出苗后遮阴是育苗的关健。可防止苗木高温灼烧保持湿润、透光度在40%为宜。东北红豆杉和南方红豆杉出苗率均可达到70---80%，要求出苗温度高于15度。

实生苗幼苗的动态生长情况是：实生苗的株高和茎粗在出苗的前两年生长缓慢，株高一般年生长10CM左右，移栽一年以后生长加快。3---5年 年增加量可达20---30CM.

2. 组织培养繁育红豆杉

组织培养是利用植物细胞的全能性、和可克隆性。利用红豆杉植株的嫩茎、针叶、树皮、形成层、假种皮、胚等做为植体进行培养研究。

（1）.选用红豆杉优良品种，如东北红豆杉的优质器官（紫杉醇含量较高）做为外植体，接种培养基中，经过愈伤组织形成、生根、幼苗芽丛形成等骤，在实验室可获得大量的组培苗。在经过基质移栽、练苗、检查防疫后成为生产用苗。

（2）.红豆杉的愈伤组织形成的迟与早的比率，在不同的种类和同一种类不同植株之间存在差异。同时与外植体类型、取样部位及采集季节、光照条件、培养基种类等因素有关。在诱导培养基上，东北红豆杉、南方红豆杉、云南红豆杉均能形成愈伤组织。但形成情况因红豆杉的种类及植株的不同也有差异。

研究表明：一定程度的水解络蛋白（CA）能促进东北红豆杉、南方红豆杉的伤愈组织生长，但浓度大于0.5%时不利于紫杉醇的形成和积累。

而当浓度大于1%时又能促进伤愈组织的的愈合，和形成新的生长点，又不影响紫杉醇的积累。

经比较，2、4D也有利于伤愈组织的形成，也可提高诱导率。在2、4D培养基中的愈伤组织颜色新鲜、块大松软，对红豆杉的愈伤组织的诱导比较容易。但其它培养基添加物，如细胞悬浮培养、B5培养基、炭源蔗糖也可增加紫杉醇的含量。但高农度蔗糖中的葡萄糖会抑制紫杉醇的合成。同时半乳糖对促进细胞生长显著。

GIBSON的研究表明，无论是细胞悬浮培养还是诱导愈伤组织细胞生长以及紫杉醇含量的形成，在黑暗情况下好于光照条件下。

无论组培的方式用什么品种和部位都要选择中层增殖能力旺盛的细胞组成（表层细胞含大量的淀粉颗粒、中心细胞无核，容易出现分化的管状分子）。这样有利于形成细胞间的细胞链丝，从而形成大的细胞团，有利于细胞间小物质的信号传递。从而使得红豆杉的细胞以细胞团的形式存在，产生功能性细胞肌体，促进细胞团区域化，和细胞功能分化，这一点是使红豆杉产生代谢物的前提。

3. 红豆杉的人工扦插繁殖

随着红豆杉资源的日益减少，需求量的日益增大，合理利用红豆杉、发展红豆杉刻不容缓。在本着 “保证药用，禁绝材用”的方针下，更有效的作好枝叶利用。在省政府“红豆杉工程”的大背景下，积极倡导全民造林植树。在保护现有野生红豆杉资源的同时，人工扦插繁育栽种红豆杉，目前还是最有效、最实用的手段。

苇河林业局多年来在这方面进行了积极的探索，积累了相当丰富的实践经验。并在84年最早在全国人工无性系扦插繁育红豆杉获得成功。并营造了世界上第一片人工红豆杉林。目前，苇河拥有世界上最大的红豆杉苗木基地，拥有红豆杉苗木数量是世界上红豆杉总量的1/5 .

红豆杉的扦插繁育，春季以嫩枝为好，秋季以硬枝为好。一般扦插时要做低棚遮阴处理。一般扦插成活率可达 70%以上。而常规扦插只有3%--20左右。遮阳率不低于60% .扦插基部要做谨慎的生根处理。湿度开始时要间歇式保持在75---85%左右。避免通强风造成失水。

影响扦插成活率的因素一般有：树龄、温度、药剂处理浓度、基质、季节、湿度、品种、和其它人为因素等。资料表明：几种红豆杉的扦插成活率一般最高为：东北红豆杉95%、南方红豆杉95%、云南红豆杉90%、中国红豆杉86% .

扦插苗在第一年生根过程中，地上部分生长缓慢，但生根迅速、侧根发达。第二年移栽后，需进一步遮阳处理、苗床管理。保证相应的环境条件，生长加快。以夏季生长速度最快，冬季和春季缓慢。此时应注意温度的变化，长期的干燥可造成生长抑制或猝死。但幼苗在苗床扶壮后，红豆杉的造林成活率是非常高的。极少死亡，并生长迅速。

应用扦插的办法是解决红豆杉资源短缺，加快红豆杉药用林建设的最有效的途径。

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